先前被认为没有目的的“幻影基因”将糖尿病拒之门外

与我们通常所说的“基因”不同,幻象基因或“长非编码RNA”(LncRNA)不会导致产生我们细胞所需要的蛋白质,因此我们的整个身体都是如此。

以前,人们认为LncRNA在细胞中没有主要作用,但是现在的新研究表明,其中一种称为“ LincIRS2”的LncRNA对于保护我们的新陈代谢非常重要,因为LincIRS2的丢失有利于小鼠代谢并发症的发展。

“根据我的估计,我们基因组中编码的近60,000个LncRNA中只有不到100个的功能得到了真正的了解,”丹麦糖尿病学院(DDA)代谢疾病分子生物学生物学教授Jan-Wilhelm Kornfeld说丹麦。

通过明确的比较,研究人员已经大致了解了20344个编码蛋白质的基因的功能。

他说:“这就是为什么如此令人兴奋,我们能够使用小鼠作为模型生物体来识别这种特定LncRNA的关键作用。”

此外,我们能够为LncRNA自身的控制方法描绘出一种令人兴奋的新机制。

用CRISPR编辑小鼠

Jan-Wilhelm Kornfelds研究小组使用“分子剪刀” CRISPR / Cas9成功地从小鼠基因组中切除了LincIRS2。接下来,研究人员观察到,当LncRNA失活时,缺乏LincIRS2的小鼠会发生代谢并发症,例如血糖水平升高。相反,当进行激活LincIRS2的治疗时,即使肥胖,小鼠也能保持健康的血糖水平。

Jan-Wilhelm Kornfeld说,很难准确地预测如何使用这一新知识,但是令人惊奇的是,推测有一天恢复或抑制特定LncRNA可以用于治疗糖尿病患者或其他代谢性疾病。

他的研究小组刚刚在享有盛名的《自然通讯》上发表了这些新发现。这篇文章的主要作者是Jan-Wilhelm Kornfelds研究小组的博士后Marta Pradas-Juni博士。

事实:什么是长非编码RNA?

DNA是生产蛋白质的蓝图,蛋白质构成了构成所有细胞的基本组成部分。将DNA信息转换为蛋白质的分子中间物称为RNA。因此,RNA的主要目的是将“基因” DNA转化为蛋白质。

在我们的身体中,专门设计了20,344个不同的基因来创建我们的身体所需的许多不同蛋白质。这些所谓的蛋白质编码RNA大部分已经被科学家绘制了图谱。这就是为什么我们今天在很大程度上完全了解这些RNA产生哪些蛋白质。

但是,将近60,000个称为“长非编码RNA”的RNA写入了我们的基因组中,而这些RNA从未参与蛋白质的形成。它们的功能以及它们如何参与疾病发展在很大程度上尚不清楚。

Jan-Wilhelm Kornfeld是南丹麦大学生物化学与分子生物学系DDA代谢疾病分子生物学教授。Jan-Wilhelm Kornfelds的研究小组使用了现代基因组技术,例如下一代测序和CRISPR / Cas9小鼠模型,以更好地了解LncRNA在代谢性疾病中的生物学特性。他们的目标是定义一种新的基于RNA的方法来治疗肥胖和2型糖尿病。他们的研究得到了欧洲研究理事会(ERC)和诺和诺德基金会的支持。

参考:Marta Pradas-Juni,Nils R. Hansmeier,Jenny C. Link,Elena Schmidt,BjørkDitlev Larsen,Paul Klemm,Nicola Meola,Hande Topel,Rute Loureiro,Marta Pradas-Juni,Nils R. Hansmeier,Jenny C. Link,Elena Schmidt,BjørkDitlev Larsen,Paul Klemm,Nicola Meola,Hande Topel,Rute Loureiro, Ines Dhaouadi,Christoph A. Rohit N.Kulkarni,Branko Zevnik,SimonE.Tröder,Uwe Knippschild,Peter A.Edwards,Richard G.Lee,Masayuki Yamamoto,Igor Ulitsky,Eduardo Fernandez-Rebollo,Thomas Q.de Aguiar Vallim和Jan-Wilhelm Kornfeld 2020年1月,《自然通讯》。DOI:
10.1038 / s41467-020-14323-y

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。