代谢重新兴奋:具有节能计划的神经细胞

小鼠神经元(灰色)的显微镜图像,用线粒体标记为红色和绿色。

由于代谢调整,尽管对线粒体造成损坏,但细胞可以保持功能。

线粒体是我们细胞的发电厂,并在为我们身体组织的正常功能提供能量方面发挥重要作用。神经细胞特别依赖于对其活性的线粒体,并且在遗传和更常见的患者的退行性疾病中观察到下降的线粒体功能。与其他细胞类型相比,神经元的长期观点是神经元不能调节它们的代谢以补偿线粒体功能障碍,因此不可逆转地堕落。在一项新的研究中,来自德国斯德哥尔摩斯德哥尔摩的Max Planck生物学研究所的老龄化学研究所,瑞典斯德哥尔摩的Karolinska研究所,通过表明神经元有可能通过调整其新陈代谢来抵消退化并促进生存。

在我们越来越老化的社会中,神经退行性疾病都会造成重大负担。越来越多的证据已经将线粒体功能障碍与一些最毁灭性的神经变性形式联系起来,例如帕金森病´,不同的Ataxias和几种周围神经病。然而,尽管促使寻求预防或逮捕神经变性的策略,但我们对由线粒体功能障碍引起的神经元死亡潜在的精确事件的理解非常有限。“我们通常倾向于认为神经元作为终端差异化的细胞,非常有限或没有适应他们的能量代谢对具有挑战性的条件,”这项研究的牵头作者Elisa摩托斯表示。“对于一些神经系统疾病,有充分的证据证明可以容忍线粒体功能障碍,以漫长的时间段。因此,我们询问问题是否可以激活代谢恢复力的序列。“

研究人员设计了一种创新方法,纯化从小鼠脑中纯化的regeneration神经元,并分析这些神经元的全球蛋白质含量(蛋白质组)。“出乎意料地,蛋白质组学数据显示存在精确协调的神经元特异性代谢程序,其响应线粒体功能障碍而被激活,”持续的摩托车。

代谢重新烫发

特别是,作者鉴定了一种代谢重新挤出(克雷斯循环腹膜瓣)的形式,使神经元抵抗诸如非常迅速的进化变性。此类代谢适应预先认为在大脑中存在于外周组织或支持细胞(Glia细胞)中。“发现神经元可以诱导Anplerosis不仅是有趣的,而且我们可以进一步证明它具有保护作用。当我们阻断肺刺神经元时,神经元以更快的速度消失,并且这种疾病变得更加严重。“解释ELISA Motori。

在功能障碍神经元中鉴定某些形式的代谢再次灌注,为导致神经变性的过程提供了新的机制见解。基于这些新发现,作者希望能够开发治疗方法,以延长神经元存活和改善线粒体疾病患者的功能和其他类型的神经变性。

参考:“神经元代谢重新挤出促进了由线粒体功能障碍引起的神经变性的恢复能力”由大型摩托艇,I.Atanassov,SMV Kochan,K.Folz-Donahue,V.Sakthivelu,P.Giavalisco,N.Toni,J.Puyal和N.- G。 2020年8月28日的Larsson Propance.doi:
10.1126 / sciadv.aba8271

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