阻断糖代谢减慢肺癌肿瘤的生长

EPFL的一项新研究表明,阻断两种糖转运蛋白的治疗可以帮助减缓肺肿瘤的生长。

eLife上发表的一项关于小鼠和人类细胞的新研究表明,阻断一对糖转运蛋白可能是治疗肺癌的有用方法。

癌细胞使用大量糖来促进其快速生长和扩散。这导致科学家考虑切断糖的供应以治疗癌症。当前的研究表明这可能是一种有效的方法,但是有必要一次阻止多种途径才能有效。

称为葡萄糖转运蛋白的蛋白质为细胞提供糖分,使它们成为旨在使癌细胞饥饿的疗法的诱人靶标。但是科学家不知道做到这一点的最佳方法,或者如果癌细胞被剥夺糖分,它们是否会仅仅转换为替代燃料来源。

瑞士实验癌症研究所的博士生和博士助理卡洛琳·康塔特(Caroline Contat)说:“抑制糖在肺肿瘤中的使用可能是一种有效的治疗策略,但尚不清楚葡萄糖转运蛋白是否应该靶向,以及靶向哪些葡萄糖转运蛋白。” ,EPFL,瑞士洛桑。

为了找到答案,Contat和她的同事对患有肺癌的小鼠进行了基因工程改造,这些小鼠缺少称为Glut1的葡萄糖转运蛋白或称为Glut3的替代糖转运蛋白。研究小组发现,在缺乏Glut1或Glut3的小鼠中,肿瘤的生长速度与在两种转运蛋白的小鼠中的生长速度一样快。

但是,当他们对缺乏Glut1和Glut3的肺癌小鼠进行基因工程改造时,他们发现这些动物的肿瘤更少,生存期更长。通过使用一种称为正电子发射断层扫描(PET)的成像技术和带有放射性标记的糖,研究小组证实了肿瘤使用的糖减少了。肿瘤细胞也生长得更慢。

最后,他们在实验室中生长的四种不同的人类肺癌细胞系中删除了Glut1和Glut3,这导致这些细胞生长更加缓慢。“这些实验表明,Glut1和Glut3一起需要以促进肺癌的生长,” Contat说。

利用纳米成像研究,研究小组还发现,小鼠肺部肿瘤细胞中大多数糖衍生的生物质都聚集在称为层状体的细胞区室中,而Glut1是这种燃料储存所必需的。

瑞士实验癌症研究所副教授埃蒂安·梅兰(Etienne Meylan)说:“尽管需要对这些肿瘤燃料储存室进行更多研究,但我们的结果表明,一种新的肺癌治疗方法着重于使肿瘤细胞缺乏能量。” EPFL。“特别是,必须同时阻断Glut1和Glut3的治疗才能帮助阻止肺肿瘤的生长。”

参考:Caroline Contat,Pierre-Benoit Ancey,Nadine Zangger,Silvia Sabatino,Justine Pascual,StéphaneEscrig,Louise Jensen,Christine Goepfert,Bernard Lanz,Mario Lepore,Rolf Gruetter,Caroline Contat,Pierre-Benoit Ancey,Nadine Zangger,Silvia Sabatino,Justine Pascual,StéphaneEscrig,Louise Jensen,Christine Goepfert,Bernard Lanz,Mario Lepore,Rolf Gruetter ,Sabina Berezowska,Christina Neppl,Inti Zlobec,StéphanieClerc-Rosset,Graham William Knott,Jeffrey C Rathmell,E Dale Abel,Anders Meibom和Etienne Meylan,2020年6月23日,eLife.DOI:
10.7554 / eLife.53618

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