耶鲁研究人员揭示了侵袭性卵巢和子宫内膜癌症背后的基因

显示癌癌的上皮和肉瘤细胞的面板。

来自耶鲁大学的研究人员定义了罕见,高度激进的肿瘤的遗传景观,称为癌肉瘤,指向可能的新治疗方法。

调查结果刊载于美国国家科学院的早期版本。

子宫内膜和卵巢癌是女性中最普遍的妇科肿瘤,在2015年在美国患有超过76,160例的新诊断病例和约14,270人死亡。虽然CSS仅占所有子宫恶性肿瘤的2%-5%,但由于其高生物侵蚀性和对标准治疗的抗性,因此,它们负责毒性的死亡人数。 。

协作研究团队 - 包括妇科癌症,基因组学,病理学和计算生物学专家 - 对卵巢和子宫内膜CSS进行了综合遗传分析。团队从68名妇女受到卵巢和子宫CSS的患者中收集肿瘤,以确定肿瘤的侵略性行为的分子基础。它们测序来自肿瘤的所有基因,并鉴定对这些肿瘤至关重要的突变。该团队还研究了不突变的拷贝数变异 - 但在肿瘤中扩增以使其在正常组织上具有增长优势。

“我们确定了许多经常在CS中变异的新基因,”耶鲁医学院的妇女妇科和生殖科学教授,妇女学院教授,​​妇科癌症癌症研究计划的妇科和生殖科学教授说。耶鲁新避风港医院和耶鲁癌中心的成员。

“除了先前在子宫和卵巢癌中鉴定的癌症基因的突变,我们发现编码特定蛋白质组的基因中的过量突变,这可能潜在地解释它们的混合组织特征,”Santin说。

“我们已经明确地建立了这些肿瘤的常见遗传来源作为上皮肿瘤,”他补充说。“重要的是,通过研究这些肿瘤的癌症和肉瘤的遗传元素的遗传,我们证明从癌症到肉瘤的过渡,这代表这些肿瘤的主要特征之一,可能在这些癌症的演变期间在不同时间发生。“

其他作者在该研究中包括第一作者Siming Zhao,Stefania Bellone,Salvatore Lopez,Durga Thah,Carlton Schwab,Diana P.英语,Jonathan Black,Emiliano Cocco,Jungmin Choi,Luca Zammataro,Federica Predolini,Elena Bonazzoli,Mark Bi,Mark Bi,Mark Bi,Natalia Buza,Pei Hui,Serena Wong,Maysa Ravaggi,Eliana Bignotti,Elisabetta Bandiera,Chiara Romani,Paola Todeschini,Renata Tassi,Laura Zanotti,Franco Odicino,Sergio Pecorelli,Carla Donzelli,Laura Ardighieri,Fabio Facchetti,Marcella Falchetti,Dan-Arin Silasi,Elena Rater,Masoud Azodi,Peter E.Schwartz,Shrikant Mane,Roberto Angioli,Corrado Terranova,Matthew Chast,Baback Edraki,Kaya Bilguvar,Mose Lee,Murim Choi,Amy L. Stiegler,Titus J. Boggon,Richard P. Lifton和Joseph Schlessinger。

该研究得到了与Gilead Sciences,Inc。的合作计划的一部分,该研究也部分由国家卫生研究院,国家癌症研究所和Howard Hughes医学研究所提供资金。

出版物:Zhao等人,“子宫和卵巢癌的突变景观暗示上皮间充质转换中的组蛋白基因,”2016年PNAS; DOI:10.1073 / PNAS.1614120113

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