耶鲁研究表明,为什么BRCA基因抵抗癌症治疗

来自耶鲁大学的新出版的研究揭示了生物化学家如何能够降低靶向卵巢和乳腺癌的现有疗法的耐药性。

耶鲁大学的研究人员已经发现了为什么一个关键的分子助助剂对BRCA2基因的功能至关重要,这在某些突变形式中可以导致卵巢和乳腺癌在10名女性中多达6个。

研究结果表明,生物化学家如何能够降低对靶向这种形式癌症的现有疗法的药物抵抗力,提交人在7月2日发出的杂志细胞中。

“只有我们完全理解关键的参与者以及如何在修复DNA休息的途径中,才能设计药物开发的特定目标,”耶鲁癌中心分子生物物理学和生物化学系教授帕特里克刚刚说,和本文的高级作者。

BRCA基因通常采取损坏的DNA和抑制肿瘤形成。然而,BRCA基因的变异被癌症劫持,并且已被估计数十年作为乳腺癌风险增加的标志物,但它们也在卵巢,​​前列腺和胰腺癌中起作用。

在BRCA突变患者中靶向DNA修复途径的药物已经证明有效地攻击癌症,但这些患者往往会对药物产生抗性。癌症返回,因为BRCA蛋白发育二次突变,该突变继续促进癌症生长。

新论文建立了共同因子DSS1发挥的至关重要作用,其模拟了DNA,其有助于修复细胞的损伤。没有DSS1,BRCA2变异不能满足其正常职能的DNA修复至关重要,以存活癌症。Sung说,可以开发和使用与Astra Zeneca的Lynparza这样的现有药物相结合的药物,并与现有的药物一起使用。

该工作是与Valterbilt University的Walter Chazin合作完成的,Coludia Wiese在科罗拉多州立大学,耶鲁同事Ryan Jensen,由国家卫生研究院的研究资助资助

其他耶鲁作者包括伟兴赵,约瑟夫圣菲利普,尤富·郭,司法朱尼尼斯 - 萨恩茨和露西鲁。

出版物:Weixing Zhao,等,“通过RPA靶向和DNA模拟的DSS1促进BRCA2依赖性同源重组,”2015年分子细胞; DOI:10.1016 / J.MOLCE.2015.05.032

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