男性基因来自火星,女性基因来自金星?健康和疾病中的性别差异

雄性和雌性共享其绝大多数基因组。两性之间只有位于所谓的X和Y性染色体上的少量基因不同。然而,我们基因的活动-它们在细胞和组织中的表达-在男性和女性之间产生了深远的区别。

性别不仅在外观上有所不同,而且它们差异表达的基因还强烈影响许多疾病的风险,发病率,患病率,严重性和发病年龄,包括癌症,自身免疫性疾病,心血管疾病和神经系统疾病。

研究人员已经观察到在包括肝脏,心脏和大脑在内的各种组织中基因表达的性别相关差异。然而,这种组织特异性的性别差异仍然知之甚少。大多数表现出男性和女性差异的性状似乎是由男女共同的常染色体基因表达差异引起的,而不是由性染色体基因或性激素的表达引起的。

更好地了解我们基因行为中的这些与性别相关的差异,可能会导致对多种人类疾病的诊断和治疗得到改善。

威尔逊(Wilson)是进化机制生物设计中心,进化与医学中心以及美国亚利桑那州立大学生命科学学院的研究员。

在《科学》杂志“观点”部分的一篇新论文中,梅利莎·威尔逊(Melissa Wilson)回顾了当前有关整个基因组中基因表达的性别差异模式的研究,并着重强调了此类研究中所包含的人群的抽样偏见。

威尔逊说:“关于性别差异的全面研究中最令人震惊的事情之一是,尽管总体差异跨越了基因组并造成了人类健康的偏见,但每个个体基因在人与人之间却有着巨大的差异。”

威尔逊(Wilson)是进化机制生物设计中心,进化与医学中心以及美国亚利桑那州立大学生命科学学院的研究员。

十年前,一个雄心勃勃的事业,即基因型组织表达(GTEx)联盟开始研究DNA变异对人类组织范围内基因表达的影响。最近发表在《科学》杂志上的研究结果表明,基因表达中与性别相关的差异远比以前设想的更为普遍,所有基因中有三分之一以上至少在一个组织中表现出性别偏向性表达。(威尔逊的《观点》中强调的新研究描述了所研究的每个组织中性别之间的基因调控差异。)

尽管哺乳动物在疾病易感性中的相对作用仍然是推测性的,但基因表达的性别相关差异在哺乳动物之间是共享的。自然选择可能指导了许多这些属性的发展。例如,大约9000万年前的胎盘哺乳动物的兴起可能导致了雄性和雌性之间免疫功能的差异。

这种在遥远的过去出现的基于性别的区别已经在包括人在内的当前哺乳动物上留下了印记,其表现为雌性自身免疫性疾病的发生率较高,而雄性癌症的发生率较高。

尽管它们对于理解疾病的患病率和严重程度至关重要,但基因表达的性别差异直到最近才在研究界引起严重关注。威尔逊(Wilson)等人提出,许多历史性的遗传研究(主要是中年时期的白人男性受试者)得出的图像并不完整。

此类研究通常无法在设计和分析实验中考虑性别差异,从而使基于性别的疾病差异呈现出扭曲的观点,从而常常导致一种千篇一律的诊断和治疗方法。因此,作者建议研究人员在基于遗传信息的现有数据库(包括GTEx)进行归纳时应格外小心。

随着研究人员研究更广泛的人类变异中与雄性和雌性基因表达相关的全部效应,一种更全面的方法正在出现。

参考:Melissa A. Wilson的“寻找性别差异”,2020年9月11日,科学。DOI:
10.1126 / science.abd8340

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