布朗研究人员揭示了COPD肺部毁灭的抑制剂

抑制通常在检查中保持免疫应答的蛋白质 - 作为卷烟烟雾的作用 - 可以导致COPD,严重,慢性肺病。Min-Jong Kang,Left,Jack Elias,Chun Geun Lee及其同事的调查结果可能会导致COPD患者的护理。

新出版的研究表明,香烟烟雾减少了肺中蛋白质NLRX1的表达,从而抑制了导致COPD的破坏性免疫反应。

罗德岛(棕色大学) - 在一项新的研究中,基于棕色和耶鲁的研究小组暗示了一种特定的线粒体蛋白和在从暴露在香烟烟雾中发育慢性阻塞性肺病(COPD)的途径。人类患者的观察和小鼠模型的实验表明,抑制蛋白质是肺气肿毁灭的主要卷烟诱导 - 在COPD中看到。

COPD是美国第三次死亡原因。

“这是一所新的思想,就是导致肺气肿和一所关于香烟烟雾如何做到这一点,”普通·大学医学和生物科学院长的普罗敏者博士说,这是一种新的思想。“作者:王莹,临床临床调查杂志的作者。“我们展示了很多发生的事情与线粒体有关。”

在COPD中,肺组织的损害是通过叫做“MAVS / RIT-I-LIBL型途径”的错误线粒体免疫应答途径来完成,其自然目的是抵抗病毒并提供其他先天的免疫反应。在新研究NLRX1中研究的蛋白质是途径的已知抑制剂。它的效果可以被认为是与必须在某人可以使用灭火器之前被打破的玻璃板的相当。在正常情况下,玻璃可防止灭火器被激活,NLRX1防止MAVS /钻井平台的旋光酶途径被激活。在COPD中,卷烟烟雾破坏NLRX1玻璃,在不适当的状态下释放出过多的反应,为患者提供可怕的结果。

“我们的观察表明,NLRX1是受香烟吸烟曝光影响的MAVS /钻井平纹酶信号传导的关键抑制剂,”耶鲁和棕色的研究人员,Min-Jong Kang说。

研究人员表示,调查结果最终可能会产生改善。在小鼠的关键实验之一中,科学家们表明,促进NLRX1的过表达恢复抑制MAVS /钻井平螺旋酶免疫应答,阻断疾病的发展。此外,通过显示可测量蛋白质和相关基因的关键作用,研究人员表示,该研究可能导致评估患者发展COPD风险的新方法,并且可能预测其严重程度。

人民的临床相关性

使用来自受灾和健康患者的肺组织样本,研究人员能够看到NLRX1表达水平与具有COPD的当前吸烟者的临床阶段之间的明确关系。在三个独立的患者组中,他们不仅观察到患者的NLRX1水平较低,而且疾病的阶段也越差,水平越低。

样本来自患者来自国家卫生大学,匹兹堡大学,韩国的Asan医疗中心。

在NIH队列中对患者的后果清楚。低水平的NLRX1与更大的呼吸困难,较低生活质量和预后较差的措施有关。

“我们观察到该分子的水平可以解释疾病严重程度和患者的症状的持续性方面,”康说。

小鼠的操纵

在小鼠模型中,研究人员能够直接探索卷烟烟雾暴露,NLRX1和MAVS /钻井平螺旋酶路径之间的关系。暴露于烟雾的小鼠表现出低于未暴露的对照的NLRX1表达水平。工程化以缺乏NLRX1基因的小鼠在暴露于烟雾时产生了增强程度的肺气肿。

其他试验表明,缺乏NLRX1基因的小鼠表现出级联的分子反应 - 特别是蛋白酶蛋白的不平衡 - 其他研究人员以前与COPD相关联。研究人员还注意到缺乏NLRX1的小鼠中的肺细胞死亡水平,这与另一个关于COPD如何发展的假设一致。

“我们现在有一个共同的分母,似乎将所有这些假设在一起,”Elias说。

已经表明,缺乏NLRX1与香烟烟雾暴露的问题显着相关,研究人员继续确定蛋白质的玻璃抑制表达是否有用。他们使用工程病毒来提示暴露于香烟烟雾(CS)的小鼠来过度表达NLRX1,而它们留下其他烟雾暴露的小鼠而没有升压。六个月后,具有较高水平蛋白质表达的小鼠比没有这种优势的小鼠显着较低的肺部损伤。该团队提出了关于该想法的临时专利。

在香烟烟雾暴露的背景下,进一步的实验将NLRX1与Mavs / Rig样的螺旋曲线连接。例如,在一个实验中,研究人员表明,虽然缺乏NLRX1基因的烟雾暴露的小鼠产生增强的肺气肿,但缺乏NLRX1基因和MAVS基因的烟雾暴露小鼠,这是MAVS / RIAT样螺旋酶的中央积分器途径,肺部损伤较小。换句话说,缺乏蛋白质对小鼠来说不是问题,他缺乏它抑制的途径。

接下来是nlrx1.

对于他们收集的所有证据,研究人员仍然有疑问。他们尚不知道卷烟烟雾如何设法抑制人们的NLRX1。当烟雾暴露在小鼠中末端时,炎症往往会死亡,但在人们没有。

研究人员还希望了解蛋白质基因的变异,例如单一核苷酸差异,影响患者对COPD的易感性。

除了伊莱亚斯和康外,本文的其他作者是春格森李,昌敏·尹,博海金,常闽李,杨周,山脉沙门,罗伯荷马,anish djaija,daniel boffa,安德鲁菲利普西,杰拉德Shadel,Jenny Ting,John Tedrow,Naftali Kaminski,Woo Jim Kim和Yeon-Mok哦。

乘务员医学研究所(GRANTS 113258,82571),康涅狄格州公共卫生部(2013-0196),国家健康机构(R56HL119511,HL079328,PO1 HL114501,AG047632,U19-AI1077437和美国癌症协会(PF-13-035-01-DMC)资助了该研究。

出版物:Min-Jong Kang等,“慢性阻塞性肺病中NLRX1的抑制”,临床调查杂志,2015; DOI:10.1172 / JCI71747

图像:MKE COHEA / BROWN大学

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