科学家开发了工程免疫细胞的模块化方法

(戴晓云@西迪·陈实验室的插图)

耶鲁大学的研究人员已经开发出一种有效改造免疫细胞的新方法,这项进展提高了抵御癌症和其他疾病的能力,他们在2月25日的《自然方法》(Nature Methods)杂志上进行了报道。

许多新的挽救生命的疗法依赖于重新配置人体免疫细胞,使其在体内充当活体药物。例如,CAR-T治疗依靠基因改造T细胞(一种患者免疫细胞的一部分)来识别和消灭癌症。

但是,重新设计过程繁琐且效率低下。这导致耶鲁大学的一个团队由遗传学助理教授西迪·陈(Sidi Chen)领导,并在系统生物学研究所(Systems Biology Institute)中利用了依靠细胞自身修复机制将新基因整合到其基因组中的系统。他们使用了一种能够在多个点剪断基因组片段的蛋白质,并使用了经过重新设计的病毒,在特定位置引入了经过修饰的基因。

这种方法提供的主要优点是能够同时引入多种基因修饰。

Chen解释说:“癌细胞能够进化和脱落我们正在改造T细胞以靶向的标志物,因此,人们对使T细胞能够靶向多种癌症标志物产生了浓厚的兴趣。”

通过这种新的T细胞工程方法,研究人员可以使用多种病毒载体来工程设计更复杂的CAR-T细胞,这些细胞可以同时靶向多种癌症标志物。

Chen说:“随着我们对增强T细胞增殖,杀死癌症的功能和持久性的基因有了更多的了解,我们可以使这些新疗法更健壮,毒性更小。”

这项工作得到了美国国立卫生研究院和其他机构的支持。博士后戴小云和学生乔纳森·帕克(Jonathan Park)是该论文的第一作者。

出版物:戴晓云等,“使用AAV-Cpf1一步生成模块化CAR-T细胞”,《自然》,2019年

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