对秃头,调节性T细胞的可能性新的治疗方法促进毛发生长

小鼠毛囊和调节性T细胞,显示为红色点。

研究人员揭示了调节性T细胞,一种通常与控制炎症相关的免疫细胞,直接触发皮肤中的干细胞,以促进健康的毛发生长。没有这些免疫细胞作为合作伙伴,研究人员发现,干细胞不能再生毛囊,导致秃头。

“我们的毛囊不断回收:当头发脱落时,一部分毛囊必须恢复,”UCSF和新论文高级作者皮肤病助理教授Michael Rosenblum说。“这被认为是一个完全干细胞依赖的过程,但它已经证明了这是必不可少的。如果你敲出这种免疫细胞类型,头发就不会成长。“

新的研究 - 5月26日在线发表于细胞 - 表明Tregs中的缺陷可能对脱发的疾病,一种常见的自身免疫性疾病,导致脱发,并且可能在其他形式的秃头中发挥作用,包括男性模式秃头,罗森布鲁姆说。由于相同的干细胞负责帮助损伤后的皮肤治愈,因此研究提出了Tregs可能在伤口修复中发挥关键作用的可能性。

抗炎免疫细胞激活皮肤干细胞

通常,Tregs充当维和人员和外交官,告诉其余的免疫系统的朋友和敌人之间的差异。当Tregs无法正常运作时,我们可能会对花生蛋白或猫皮屑等无害物质产生过敏,或者患有自身免疫疾病,其中免疫系统转向身体自己的组织。

与其他免疫细胞一样,大多数Tregs都存在于身体的淋巴结中,但有些人永久存在于其他组织中,在那里他们似乎已经进化以协助局部代谢功能以及发挥其正常的抗炎作用。例如,在皮肤中,Rosenblum和同事曾表明,Tregs有助于在新生儿小鼠中建立对健康的皮肤微生物的免疫耐受性,并且这些细胞也分泌有助于伤口愈合到成年中的分子。

罗森布鲁姆是一种免疫医生和皮肤科医生,希望更好地了解这些常驻免疫细胞在皮肤健康中的作用。为此,他和他的团队开发了一种临时从皮肤去除Tregs的技术。但是,当他们从这些小鼠刮削斑块的斑块时,使受影响的皮肤观察,他们令人惊讶的发现。“我们很快注意到剃光的头发斑块从未恢复过,我们认为,”嗯,现在很有意思“,”罗森布鲁姆说。“我们意识到我们必须进一步进入这一点。”

在新的研究中,由UCSF博士后的研究员和第一作者Niwa Ali领导,几个证据表明,Tregs在触发毛囊再生中发挥作用。

首先,成像实验表明,Tregs与位于毛卵囊内的干细胞具有紧密关系,并允许它们再生:随着卵泡的生长阶段,围绕卵泡干细胞聚类的活性Tregs的数量通常用三倍膨胀。定期休息和再生循环。此外,只有在剃蛋白皮肤斑点后的前三天内完成时,才会从皮肤封闭的头发再生中去除Tregs,当通常激活卵泡再生时。一旦再生已经开始,就才能摆脱特雷格斯,对毛发再生没有影响。

研究人员发现,Tregs在触发毛发生长中的作用与其正常夯实组织炎症的能力没有相关。相反,他们发现Tregs通过称为凹口途径的公共细胞 - 细胞通信系统直接触发干细胞激活。首先,该团队证明皮肤中的Tregs表现出异常高水平的凹口信号传导蛋白,其称为锯齿状1(JAG1),与身体的其他地方相比。然后,它们表明,从皮肤中去除Tregs显着降低了卵泡干细胞中的凹口信号传导,并且用纳米蛋白覆盖的显微镜珠粒替换Tregs恢复了干细胞中的Notch信号传导并成功激活了卵泡再生。

“就好像皮肤干细胞和3REGS共同进化一样,使得Tregs不仅保护干细胞对抗炎症,而且还参与其再生工作,”Rosenblum说。“现在干细胞完全依赖于特雷格斯,以知道什么时候开始再生的时间。”

与自身免疫脱发的相关性

Rosenblum表示,该研究结果可能对Alopecia Areata产生影响,一种干扰毛囊再生的自身免疫性疾病,并导致患者在头皮,眉毛和面部粘土中的斑块失去毛发。Alopecia是最常见的人类自身免疫疾病 - 它与类风湿性关节炎一样常见,比1型糖尿病更常见 - 但科学家们几乎没有想到导致它的原因。

在他的团队首次观察到Treg缺乏小鼠中的脱发后,Rosenblum了解到先前研究中与脱发相关的基因几乎与Tregs相关,并且已经显示出促进Treg功能的治疗是对疾病的有效治疗方法。Rosenblum推测,更好地理解Tregs在头发生长中的关键作用可能导致脱发和秃顶的治疗更普遍。

该研究还增加了一种越来越多的感觉,即罗森布鲁姆说,免疫细胞在组织生物学中发挥了更广泛的作用,罗森布鲁姆表示,他计划探讨皮肤中的Tregs是否在伤口愈合中发挥作用,因为相同的卵泡干细胞伤害后涉及再生皮肤。

“我们认为免疫细胞进入组织以对抗感染,而干细胞在损坏后在那里再生组织,”他说。“但我们在此发现的是干细胞和免疫细胞必须共同努力,以使再生成为可能。”

出版物:Niwa Ali等,“皮肤中的调节性T细胞促进上皮干细胞分化,”细胞,第169卷“,第6期,2017年6月1日。 DOI:10.1016 / J.Cell.2017.05.002

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