抑郁症研究人员重新考虑了流行的小鼠游泳试验

几乎每个使用小鼠或大鼠研究抑郁症的科学家都对强迫游泳测试很熟悉。将动物放到一罐水中,而研究人员则观察它试图保持漂浮多久。从理论上讲,沮丧的啮齿动物会比快乐的啮齿动物更快地放弃-这一假设指导了数十年来旨在诱导实验小鼠抑郁的抗抑郁药和基因修饰研究。

但是近年来,心理健康研究人员对强制游泳测试是否是人们抑郁症的好模型越来越持怀疑态度。目前尚不清楚小鼠是因为沮丧而停止游泳还是因为他们知道实验室技术人员会在停止移动时将它们从水箱中sc出而停止游泳。水温等因素似乎也会影响结果。

纽约市西奈山伊坎医学院的神经科学家埃里克·内斯特勒(Eric Nestler)说:“您不知道老鼠的抑郁症是什么样的。”

现在,动物权利组织“动物道德对待者”(PETA)进入了竞争。该组织希望位于马里兰州贝塞斯达的美国国家心理健康研究所(NIMH)停止支持其雇员和受助人使用强迫游泳测试和类似的行为评估。PETA在7月12日给该机构的一封信中说,这些测试“给小动物带来了极大的恐惧,焦虑,恐惧和沮丧”,但没有提供有用的数据。

该动物权利组织还特别挑出了NIMH的负责人约书亚·戈登(Joshua Gordon)在2000年代初使用强迫游泳测试的方法,当时他是纽约市哥伦比亚大学的一名研究员。

戈登在给《自然》的一份声明中说:“国家心理健康研究所一段时间以来一直不鼓励使用某些行为测定方法,包括强迫游泳和尾巴悬吊试验作为抑郁症的模型。”“虽然没有一项动物实验能够捕捉到人类疾病的全部复杂性,但许多科学家尤其承认这些测试缺乏足够的机制特异性,无法普遍用于阐明人类抑郁症的神经生物学机制。” / p>

但是戈登表示,对于某些特定的科学问题,测试仍然是“至关重要的”,NIMH将继续为此类研究提供资金。

尽管科学家坚持认为对动物造成压力的行为测试对于开发人类治疗方法是必不可少的,但PETA运动与科学家对强制游泳测试产生的数据质量的日益关注相吻合。伯尔尼大学。他说:“他的意思是科学家不应该再使用这些测试了。”“我认为这只是不好的科学。”?/ p>

下沉或游泳

科学家在1970年代开发了强制游泳测试。它最早的应用之一是研究被称为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的药物的功效-包括百忧解(fluoxetine)在内的一类抗抑郁药。接受SSRI的小鼠和大鼠的游泳时间要长于没有接受SSRI的动物。

该测试的普及在2000年代初开始增长,当时科学家开始修改小鼠基因组以模拟与人的抑郁症相关的突变。剑桥大学的神经科学家特雷弗·罗宾斯(Trevor Robbins)说,这些研究人员中有许多人将强迫游泳试验作为一种“轻而易举的”方法来评估其诱发抑郁的能力,即使它并非为此目的而设计。英国。

根据荷兰莱顿大学研究人员的一项分析,到2015年,心理健康研究人员平均每天发表一篇使用该程序的论文。但是游泳测试的成绩好坏参半。它已经准确地预测了不同的SSRI是否是有效的抑郁症治疗方法,但与其他类型的抗抑郁药一起使用时却产生不一致的结果。

SSRI结果的某些方面令人困惑。用药后的小鼠在治疗后一天开始的游泳测试中表现出可测量的行为变化,而在人群中,SSRIs通常需要数周或数月的时间才能减轻抑郁症状。

出于对强制游泳测试准确性的担忧,近年来,罗氏(Roche),扬森(Janssen)和艾伯维(AbbVie)等大型制药公司已放弃了该程序。

沿着

莱顿大学医学中心神经内分泌学家,2015年研究的合著者Ron de Kloet说,许多研究人员认为必须使用该测试。他说:“人们根据这项测试获得资助,他们根据测试撰写论文,创造职业。”“即使大多数人都承认测试并没有表明他们应该做的事情,但仍能保持自身活力的文化。” / p>

巴尔的摩马里兰大学医学院的神经生物学家托德·古尔德(Todd Gould)承认强迫游泳测试的良好记录。但他说,该程序已被证明对他方药物氯胺酮和相关物质是否是有效的抗抑郁药2的研究有用。

古尔德发现动物权利组织正在袭击NIMH,这是具有讽刺意味的,因为戈登和他的几个前任一直率直倡导制定抑郁症和其他精神疾病的客观生物学措施。实际上,这意味着寻找许多动物试验的替代方法。古尔德说,也许不足为奇的是,NIMH拨款审查员倾向于反对包括强制游泳测试在内的NIMH提案。

该机构告诉《自然》杂志,它要求赠款申请者提供在研究中使用动物的书面理由,并且其审查系统“非常严格地评估这些描述,以确定所提议的动物的使用是否适当和合理”。

弗吉尼亚州诺福克市PETA实验室调查部门的研究助理Emily Trunnell表示,由于该机构在心理健康研究中的突出地位,该小组决定将NIMH作为治疗目标。她说:“相信如果NIMH站出来,那将树立一个强有力的先例。”

她认为,新兴技术,例如从人类干细胞中生长出来的“尼尼脑”,可以消除在抑郁症研究中使用啮齿类动物的需要。研究人员已经在使用这些人体组织团块研究各种心理健康疾病的遗传学和大脑功能。

但是一些科学家表示,强制游泳测试的最佳替代品可能是涉及啮齿动物或其他动物的更复杂的测试。罗宾斯说,一种方法可能包括开发动物实验,以准确测量抑郁症的特定症状,例如对最喜欢的食物不感兴趣。

雀巢(Nestler)说,对抑郁症的单个症状进行建模可能比模拟动物的人类疾病的全部复杂性产生更好的数据。抑郁症的症状和潜在的遗传学似乎在人与人之间差异很大,并且相同的治疗方法对每个人都无效。

他说:“知道人的抑郁症不是一种疾病。”

大自然571,456-457(2019)

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