基因治疗给予卵巢癌患者希望

来自哈佛大学和大众医院的一支研究人员已经发现了一种基因疗法，提供了一种抑制女性生殖器官的发育的蛋白质，可能改善化疗后复杂的卵巢癌患者的存活。

一种抑制抑制雌性生殖器官的发育的蛋白质的基因疗法可能会改善化疗后重复的卵巢癌患者的存活率。复发发生了70％的时间，并且总是致命的。

在他们的报告中接受了在PNA早期版的在线出版物，来自哈佛附属的马萨诸塞州普通医院（MGH）的研究小组描述了如何注射一个改性版的Mullerian抑制物质（MIS），这是对性发展至关重要的蛋白质，抑制了小鼠模型中化疗抗性卵巢肿瘤的生长。虽然不是从患者肿瘤接枝的细胞生长的所有测试的肿瘤 - 对该处理敏感，但研究人员还概述了在体外筛选癌细胞的非侵入性方式以进行治疗反应。

“我们的研究结果很重要，因为目前没有治疗卵巢癌的治疗选择，”哈佛医学院（HMS）讲师在MGH小卫外科研究实验室的手术大卫·佩皮恩说。Pepin是该报告的主要作者。“这也是一种概念证据，即与AAV9载体的基因治疗可用于递送生物学，用于治疗卵巢癌，并且代表这种方法在这种类型的卵巢癌模型中测试了这种方法。”

在胚胎发育期间，MIS被雄性胚胎中的组织分泌，以防止Mullerian管道成熟，否则会产生雌性生殖器官。帕特里西亚唐纳奥（Patricia Donahoe）研究了MGH儿科手术研究实验室和研究高级作者的宗教团体，研究了MES治疗卵巢癌和其他生殖肿瘤的潜力。以前的Donahoe的团队的调查表明，MIS通过靶向化疗的癌症干细胞来抑制动物和人类细胞系中的卵巢癌生长;但之前的生产方法的方法无法产生足够的高质量蛋白质进行临床前测试。

目前的研究采用了MIS基因的修饰形式，由Pepin开发，产生更高纯度和有效性的蛋白质，与已接受的病毒载体Aav9联系在腹膜腔中，是卵巢癌复发的常见部位。修饰的MIS / AAV9构建体对从腹水液中捕获的肿瘤细胞进行测试，该肿瘤细胞累积在几个经常性卵巢癌的患者的腹部。初步实验证实，这些细胞表达了MIS受体蛋白，携带标志物，表明其作为癌症干细胞的身份，并且它们的生长通过MIS体外抑制。单一注射MIS / AAV9构建体进入小鼠的腹膜腔中，导致腹腔内的多个组织和邻近肌肉的多个组织表达升高。

在植入卵巢癌细胞的小鼠中测试了MIS / AAV9构建体的有效性。该测试显示在肿瘤植入前三周治疗MIS / AAV9显着抑制肿瘤生长。在更临床相关的实验中，将治疗应用于其中已经通过植入来自五个不同患者的癌细胞诱导的肿瘤的小鼠显着抑制了来自五名患者中三个患者的细胞产生的肿瘤的进一步生长。从200多名患者的肿瘤样品分析显示，88％表达了一些水平的MIS受体，具有65％表达中度或高蛋白质表达。

“由于对所有患者的MIS基因治疗的反应不一样，因此首先筛选每位患者的肿瘤是重要的，以确保他们会做出回应”佩汉。“虽然我们尚未确定治疗反应的生物标志物 - 我们目前正在寻找的东西 - 我们已经描述了一种方法来迅速从腹水中迅速生长肿瘤细胞以进行药物敏感性。如果进一步研究证实了化学肿瘤对该MIS基因治疗的易感性，抑制肿瘤复发的能力可以显着延长患者存活。“

“所有植入的肿瘤细胞都来自于所有先前治疗的患者中，因此，60％的反应率对于单一的代理人来说非常重要，”唐纳索说，他是HMS手术教授。“管理本MIS / AAV9构建的能力 - 马萨诸塞州大学基因治疗计划的主任和基因治疗领域的长期领导者，为单一，长效注射制作使用这种有效但复杂的蛋白质临床上可行和患者友好。我们的结果提供了概念证明，并预测到以前不可能的患者护理中的翻译。“

出版物：DavidPépin等，“AAV9递送改良人类穆勒抑制物质作为卵巢癌患者衍生的异种移植物的基因治疗”2015年PNAS; DOI：10.1073 / PNAS.1510604112