降低Myc基因活性显着增加了小鼠的健康寿命

幼小小鼠是否具有良好的骨密度,无论它们有两个副本(顶行; + / +)还是myc基因的一份拷贝(底行; +/-)。随着年龄的增长,研究人员发现,只有一种副本的小鼠保持更好的骨密度并保持健康。

在新出版的研究中,科学家们揭示了减少Myc基因活性延长了小鼠的寿命。小鼠平均生活了15% - 女性为20%,男性之间的较长率更长。

罗德岛(布朗大学)普罗维登斯 - 基于棕色大学的科学家团队发现,减少了叫做Myc的基本上重要的基因的表达显着增加了实验室小鼠的健康寿命,这是哺乳动物物种中该基因的第一种发现。

Myc在所有动物的基因组中发现,从祖先的单细胞生物到人类。它是生物医学研究的主要议题,已被证明是细胞增殖,生长和死亡的中央调节因素。它是动物不能没有它的普遍和基本重要性。但在人类和小鼠中,Myc编码与癌症密切相关的蛋白质的表达过多,使其成为药物开发商的知名但难以捉摸的靶标。

在新的研究中,科学家们报告说,当他们培育实验室小鼠只有一份基因拷贝,而不是正常的两种,从而减少编码蛋白的表达,那些小鼠平均更长的时间更长了15% - 女性为20%,男性较长的时间越长,雄性比正常小鼠更长。此外,实验小鼠表现出许多更好的健康迹象变为晚年。

实验 - “杂合” - 小鼠的增长比正常小鼠小约15%(野外的可能缺点),但是,对于缺乏缺乏基因第二份的唯一作家John表示,这是迄今为止的唯一可辨别的下行缺陷Sepy,Hermon C. Bumpus Bummoly of Brown医学和医学教授教授。

“动物肯定会变慢慢,”他说。“他们正在保持其器官和组织的功能,使时间更长的时间。”

生理差异

该评估基于对杂合和正常小鼠的生理学的详细研究 - 下降到分子水平。研究人员进行了这些实验,试图了解两组之间的寿命差异。

联合主导作者Jeffrey Hoffman,医疗和博士生,LED研究了小鼠的健康,包括各种身体系统。在许多情况下,他们就像他们的正常同行一样。例如,他们也被复制了。

“这些小鼠非常正常,但它们真的很长,”Sepy说。“我们被击中的原因是因为在许多其他长寿模型中,如热旋霉素的热量限制或治疗,动物寿命更长,但它们也有一些健康问题。”

相反,Myc杂合小鼠只是经历了较少的衰老问题。他们没有发展骨质疏松症,它们保持了免疫系统T细胞的更健康的平衡,具有较少的心肌纤维化,更加活跃,经历了与年龄相关的代谢率的减缓,产生的胆固醇更少,并表现出更好的协调。

同时,研究生和联合主导作者小开赵,曾导致几种途径的分子分析,该途径参与调节寿命,了解它们是如何不同的。当然,杂合小鼠表现出IGF-1信号传导和营养和能量传感途径的变化,但Myc如何涉及这些机制仍未清楚。特别感兴趣的是,杂合小鼠在几种组织中表现出较少的蛋白质合成。已知该方法的调节是在直接Myc控制下,并且已知其通过各种方式的减少来延长从酵母到哺乳动物的佩戴物种的寿命。

基因表达的范围范围模式表明,Myc杂合子对与代谢和免疫系统相关的途径具有显着差异。然而,这些模式仅在其他寿命延伸干预措施中看到的模式略有。

赵和霍夫曼的研究还反对MICC在一个更加长寿的范式中对MICC的作用:上调各种压力防御机制。他们的实验小鼠似乎与正常小鼠一样遭受压力和应激后果。

SPY表示,MYC LONGED扩展器相比,MYC的不同益处展示了,就像身体可以用老龄化就可以分解的方式一样,可能有很多方法可以防止这一点。

“有一个以上的方法可以长期居住,”Sepy说。

帮助人类?

从长远来看,Sepy表示,他乐观地说,我的Myc的调查结果可能会对人类健康有关。

他说,在Myc的关键代谢或免疫系统途径中找到药物的正确目标可能或可能不会延长人类的寿命,但它可能有助于人们在年龄的年龄保持更健康 - 例如,如果它可以减少人们的骨质疏松症它在小鼠中做的方式。特别是,Sepy表示,它强调蛋白质合成过程作为在许多器官系统上可能具有广泛效益的干预措施的目标的重要性。

该研究还向寻求发展阻止Myc过度表达的癌症药物的公司提供鼓励。与正常myc表达一样重要的是生理学,似乎至少在老鼠中,一半的效果减少了许多。因此,Sepy说,任何可以直接瞄准MYC的药物可能会发现超出癌症的许多应用程序。

除了Sepy,Hoffman和Zhao外,本文的其他作者是Marco de Cecco,Abigail Peterson,Luca Paglilarioli,Jayameenakshi Manivannan Bin Feng,Thomas Serre,Kevin Bath,海盐徐和棕色的尼古拉·内列尼;德克萨斯大学文学哈伯德,温宝齐和霍莉·范姆·格尔姆;永庆张和拉斐尔德衰老研究所;密歇根大学理查德米勒。

国家卫生院校(授予R37AG016694,F30AG035592),埃里森医学基金会和GLENN奖,衰老的生物机制研究支持。在棕色大学分子病理学和基因组学核心中进行了一些实验。

出版物:Jeffrey W.Hofmann,等人,“减少了Myc的表达增加了寿命,增强了健康,”2015年的细胞; DOI:10.1016 / J.Cell.2014.12.016

图像:Sepy Lab / Brown大学

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