研究:脂肪细胞在黑色素瘤的危险转化中起关键作用

由TAU萨克勒医学院人类遗传学和生物化学系的Carmit Levy教授和Tamar Golan博士领导的特拉维夫大学研究人员发现,脂肪细胞参与了黑色素瘤细胞发生癌症的转化过程表皮中生长受限的细胞,致死转移性细胞攻击患者的重要器官。

列维教授解释说:“我们已经回答了一个多年来困扰着科学家的重大问题。”“是什么使黑素瘤改变形式,变得激进和暴力?表皮,黑色素瘤被锁定在皮肤的外层,可以很好地治疗;它仍然处于第1阶段,它还没有穿透真皮并通过血管扩散到身体的其他部位,可以简单地去除而不会造成进一步的损害。

“黑色素瘤“醒来”时就变成致命的,将癌细胞发送到表皮下的皮肤真皮层,并转移到重要器官。阻断黑素瘤的转化是当今癌症研究的主要目标之一,我们现在知道脂肪细胞参与了这一变化。

这项研究是与几位资深病理学家合作进行的:沃尔夫森医疗中心的Hanan Vaknin博士,特拉维夫医疗中心的Dov Hershkowitz博士和Valentina Zemer博士。

该研究于7月23日在《科学信号》上发表,并刊登在该杂志的封面上。

在这项研究中,研究人员检查了沃尔夫森医疗中心和特拉维夫医疗中心从黑素瘤患者身上采集的数十份活检样本,并观察到一种可疑现象:肿瘤部位附近的脂肪细胞。

Levy教授补充说:“我们问自己那里的脂肪细胞在做什么,并开始调查。”“我们将脂肪细胞放在黑色素瘤细胞附近的培养皿中,并观察它们之间的相互作用。”

研究人员观察到脂肪细胞将影响基因表达的称为细胞因子的蛋白质转移到黑色素瘤细胞中。

Levy教授说:“我们的实验表明,细胞因子的主要作用是减少称为miRNA211的基因的表达,该基因抑制TGFβ的黑素瘤受体的表达,TGFβ是一种始终存在于皮肤中的蛋白质。”“肿瘤吸收高浓度的TGFβ,从而刺激黑素瘤细胞并使它们具有侵袭性。”

至关重要的是,研究人员还找到了阻止这种转变的方法。

“重要的是要注意,我们发现该过程在实验室中是可逆的:当我们从黑色素瘤中去除脂肪细胞后,癌细胞就会平静下来并停止迁移。”

黑色素瘤的小鼠模型试验产生了相似的结果:当miRNA211被抑制时,在其他器官中发现了转移,同时又重新表达了基因,阻止了转移的形成。

在寻找基于新发现的潜在药物时,研究人员尝试了已知能抑制细胞因子和TGFβ的疗法,但这些疗法从未用于治疗黑色素瘤。

戈兰博士说:“我们正在谈论的物质目前正在研究中,以作为胰腺癌的可能疗法,并且还在进行前列腺癌,乳腺癌,卵巢癌和膀胱癌的临床试验。”“我们看到他们抑制了转移过程,黑色素瘤恢复了相对的“平静”和休眠状态。“

Levy教授总结说:“我们的发现可以作为开发新药以阻止黑素瘤扩散的基础-已经存在但从未用于此目的的疗法。”“将来,我们正在寻求与制药公司合作,以加强转移性黑色素瘤预防方法的开发。”

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